ADALAT OROS

Instrucciones de uso y manipulación: Adalat Oros comprimidos de liberación programada se envasa en una cubierta no absorbible que libera lentamente el principio activo para que lo absorba el organismo. Una vez finalizado este proceso, el comprimido vacío se elimina del organismo por las heces. El principio fotosensible, contenido en Adalat Oros comprimidos de liberación osmótica programada, está protegido de la luz por dentro y fuera del envase. Los comprimidos deben protegerse de la humedad y, en consecuencia, sólo se extraerán del blíster inmediatamente antes de su uso.

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) halladas en los estudios con nifedipino controlados con placebo y clasificadas por las categorías de frecuencia de CIOMS III (base de datos de los ensayos clínicos: nifedipino n=2661; placebo n=1486; al 22 de febrero de 2006 y estudio ACTION: nifedipino n=3825; placebo n=3840) se enumeran a continuación: Las reacciones adversas al medicamento enumeradas bajo la columna "frecuente" se apreciaron con una frecuencia inferior al 3% con excepción del edema (9.9%) y la cefalea (3.9%). Las reacciones adversas al medicamento notificadas después de la comercialización (al 15 de febrero de 2006) se imprimen en
negrita y en cursiva. Ver Tabla Los pacientes dializados con hipertensión maligna e hipovolemia pueden experimentar una caída llamativa de la presión arterial debido a la vasodilatación.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Se extremarán las medidas de prudencia ante los pacientes con una presión arterial muy baja (hipotensión grave con presión sistólica menor de 90 mm Hg), insuficiencia cardíaca manifiesta o estenosis aórtica grave. No se tienen datos de estudios adecuadamente controlados sobre la seguridad y eficacia de este medicamento en las mujeres embarazadas. En los estudios con animales se ha constatado una seria de efectos tóxicos para el embrión, la placenta y el feto (véase "Datos preclínicos de seguridad"), tras la administración del medicamento durante o después del período organogenético. De acuerdo con los datos clínicos, no se ha identificado ningún riesgo prenatal específico. Sin embargo, se ha descrito un aumento de la asfixia perinatal, partos con cesárea así como prematuridad y retraso del crecimiento intrauterino. Se ignora si estas observaciones se deben a la hipertensión subyacente, a su tratamiento o a un efecto específico del medicamento. La información existente no basta para descartar posibles efectos adversos del medicamento para el feto y el recién nacido. Por eso, todo uso después de la 20^a semana de gestación exige una evaluación muy cuidadosa del riesgo y del beneficio particular y sólo se planteará si no está indicada ninguna de las demás opciones de tratamiento o éstas han fracasado. Hay que vigilar cuidadosamente la presión arterial, incluso si se administra el nifedipino con sulfato de magnesio por vía intravenosa, dada la posibilidad de una caída exagerada de la presión arterial que podría dañar a la madre y al feto. Como ocurre con cualquier otro material no deformable (véase "Instrucciones de uso y manipulación"), se vigilará atentamente la administración de Adalat Oros a pacientes con estenosis gastrointestinal grave y conocida, porque pueden aparecer síntomas de obstrucción. Se han producido bezoares en casos excepcionales y pueden precisar de la intervención quirúrgica. Se han descrito síntomas de obstrucción de algunos pacientes sin antecedentes de enfermedad gastrointestinal Adalat Oros no debe administrarse a pacientes con una bolsa de Kock (ileostomía después de proctocolectomía). Si se realiza un estudio radiológico de contraste con bario, Adalat Oros puede dar resultados falsos positivos (por e.: efectos de llenado que se interpretan como pólipos). Los pacientes con alteraciones de la función hepática requieren una vigilancia cuidadosa y, si la alteración es grave, pueden precisar una reducción de la dosis. El nifedipino se metaboliza a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Los fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden modificar el primer paso o el aclaramiento del nifedipino (véase "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Los fármacos que inhiben la isoenzima 3A4 del citocromo P450 de forma débil o moderada y que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de nifedipino son, por ejemplo: Antibióticos macrólidos (por ej.: eritromicina). Inhibidores de la proteasa de VIH (por ej.: ritonavir). Antimicóticos azólicos (por ej.: ketoconazol). Antidepresivos nefazodona y fluoxetina. Quinupristina/dalfopristina. Ácido valproico. Cimetidina. Si se coadministran estos fármacos se vigilará la presión arterial y, si procede, se deberá considerar reducir la dosis de nifedipino. Si la dosis se incrementa hasta la cantidad diaria máxima de 129 mg de nifedipino, el paciente puede llegar a ingerir un máximo de 2 mol de sodio al día. Este dato se tomará en consideración si el paciente sigue una dieta hiposódica.

Embarazo y lactancia: Embarazo y fertilidad: El nifedipino está contraindicado antes de la 20^a semana de embarazo. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha comprobado que el nifedipino resulta teratógeno para las ratas, ratones y conejos pues induce deformidades digitales, malformaciones de las extremidades, hendiduras palatinas, hendiduras esternales y malformaciones de las costillas. Las deformidades de los dedos y las malformaciones de las extremidades probablemente obedecen a una disminución del flujo sanguíneo uterino pero también se han descrito en animales que sólo habían recibido nifedipino después de terminar el período organogenético. La administración de nifedipino comporta diversos efectos embiotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, como atrofia fetal (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y vellosidades coriónicas poco desarrolladas (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y prolongación de la gestación/disminución de la supervivencia neonatal (ratas; no se ha evaluado con ninguna otra especie). Todas las dosis asociadas a efectos teratógenos, embiotóxicos o fetotóxicos para los animales produjeron toxicidad materna y eran varias veces superiores a la dosis máxima recomendada para los seres humanos. Los antagonistas del calcio, como el nifedipino, se han asociado, en algunos casos de fecundación in vitro, a cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatocitos que podrían determinar una alteración funcional. Si no se descubre ninguna otra explicación, los antagonistas del calcio, como el nifedipino, deben incluirse entre las posibles causas del fracaso repetido de los varones que desean engendrar hijos mediante fecundación in vitro.
Lactancia: El nifedipino se excreta en la leche materna. No se tiene ninguna experiencia de sus posibles efectos sobre los lactantes por lo que, si se precisara tratamiento con nifedipino durante la lactancia, habría que suspender antes la alimentación al pecho materno.
Capacidad de conducción y uso de maquinaria: Las reacciones medicamentosas, que varían de intensidad de una persona a otra, pueden alterar la capacidad de conducción de vehículos o el uso de maquinaria, sobre todo al inicio del tratamiento, al cambiar la medicación o si se ingiere, al mismo tiempo, alcohol.
Precauciones especiales de uso: Ninguna.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Fármacos que modifican el nifedipino: El nifedipino se metaboliza por la vía de CYP3A4, que se encuentra tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Los fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden modificar el primer paso (tras la administración oral) o el aclaramiento del nifedipino. La magnitud y la duración de las interacciones se considerarán siempre que se administre el nifedipino junto con estos fármacos: Rifampicina: La rifampicina induce poderosamente el sistema CYP3A4. Si se coadministra con la rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye claramente y su eficacia, como es lógico, también por eso, está contraindicado el uso de nifedipino combinado con rifampicina (véase "Contraindicaciones"). Si se coadministra alguno de los inhibidores débiles o moderados del sistema CYP3A4 que siguen, hay que vigilar la presión arterial y, si fuera necesario, reducir la dosis de nifedipino (véase "Posología"). Antibióticos macrólidos (por ej.: enritromicina): No se ha ejecutado ningún estudio de interacción entre el nifedipino y los antibióticos macrólidos. Algunos antibióticos macrólidos inhiben, como se sabe, el metabolismo de otros fármacos mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Así pues, no se puede descartar la posibilidad de que aumenten las concentraciones plasmáticas del nifedipino si se coadministran ambos fármacos (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). La azitromicina, pese a su semejanza estructural con el grupo de los antibióticos macrólidos, no inhibe CYP3A4. Inhibidores de la proteasa del VIH (por ej.; ritonavir): Todavía no se ha realizado ningún estudio clínico sobre la posible interacción farmacológica entre el nifedipino y algunos inhibidores de la proteasa del VIH. Los fármacos de este grupo inhiben, como se sabe, el sistema de la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Además se ha comprobado que estos mismos fármacos inhiben el metabolismo in Vitro del nifedipino mediado por CYP3A4. Si se administran juntos con el nifedipino, no se puede descartar un incremento sustancial en las concentraciones plasmáticas de éste debido a un metabolismo de primer paso y a un descenso de la eliminación (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Antimicóticos azólicos (por ej.: ketoconazol): Todavía no se ha realizado ningún estudio de interacción formal sobre la posible interacción farmacológica entre el nifedipino y algunos antimicóticos azólicos. Se sabe que los fármacos de este grupo inhiben el sistema CYP3A4. Si se administran por vía oral junto con el nifedipino, no cabe descartar un aumento sustancial en la biodisponibilidad sistémica de este último debido a una disminución en el metabolismo de primer paso (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Fluoxetina: Todavía no se ha realizado ningún estudio clínico sobre la posible interacción farmacológica entre el nifedipino y la fluoxetina. Se sabe que la fluoxetina inhibe el metabolismo in vitro del nifedipino mediado por CYP3A4. Así pues, no cabe descartar un aumento en las concentraciones plasmáticas del nifedipino tras la co administración de ambos fármacos (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Nefazodona: Todavía no se ha realizado ningún estudio clínico sobre la posible interacción farmacológica entre el nifedipino y la nefazodona. Se sabe que la nefazodona inhibe el metabolismo de otros fármacos mediado por CYP3A4. Así pues, no cabe descartar un aumento en las concentraciones plasmáticas del nifedipino tras la coadministración de ambos fármacos (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Quinupristina/dalfopristina: La administración simultánea de quinupristina/dalfopristina y nifedipino puede incrementar las concentraciones plasmáticas del nifedipino (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Ácido valproico: No se ha realizado ningún estudio formal sobre la posible interacción entre el nifedipino y el ácido valproico. Se sabe que el ácido valproico aumenta las concentraciones plasmáticas de un antagonista del calcio de estructura parecida, el nimodipino, en razón de una inhibición enzimática; por eso, no se puede descartar que aumenten las concentraciones plasmáticas del nifedipino y, en consecuencia, su eficacia (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Cimetidina: La cimetidina inhibe la isoenzima 3A4 del citocromo P450, por lo que eleva las concentraciones plasmáticas del nifedipino y puede potenciar su efecto antihipertensivo (véase "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Otros estudios: Cisaprida: La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede aumentar las consecuencias plasmáticas del nifedipino. Fármacos antiepilépticos inductores del sistema 3A4 del citocromo P450, como fenitoína, carbamazepina y fenobarbital: La fenitoína induce la isoenzima 3A4 del citocromo P450. Si se coadministra con la fenitoína, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye y su eficacia se debilita. Si se administran ambos fármacos de forma concomitante, hay que vigilar la respuesta clínica al nifedipino y, si fuera necesario, aumentar su dosis. Si se incrementa la dosis del nifedipino durante la coadministración de ambos fármacos, se procederá a su reducción en caso de suspender el tratamiento con fenitoína. No se ha efectuado ningún estudio formal para conocer la posible interacción entre el nifedipino y la carbamazepina o el fenobarbital. Estos 2 últimos reducen las concentraciones plasmáticas de un antagonista del calcio de estructura similar, el nimodipino, en virtud de una inducción enzimática, así que no cabe descartar un descenso en las concentraciones plasmáticas del nifedipino y, en consecuencia, de su eficacia.
Efectos del nifedipino sobre otros fármacos: Fármacos antihipertensivos: El nifedipino puede acentuar el efecto reductor de la presión arterial de otros antihipertensivos administrados de manera concomitante, como: Diuréticos, B-bloqueadores, IECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina 1 (AT-1), Otros antagonistas del calcio, Bloqueadores adrenérgicos a, Inhibidores de PDES, A-metildopa. Si el nifedipino se administra simultáneamente con los B-bloqueadores, se vigilará cuidadosamente al paciente porque a veces se observa un deterioro de la insuficiencia cardíaca. Digoxina: La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede reducir el aclaramiento de esta última y aumentar sus concentraciones plasmáticas. Por eso, hay que vigilar de forma cautelar los síntomas de intoxicación por digoxina y, si fuera necesario, disminuir la dosis del glucósido tomando en cuenta la concentración plasmática de la digoxina. Quinidina: Si se administran simultáneamente el nifedipino y la quinidina, las concentraciones plasmáticas de esta última pueden disminuir y, si se suspende el nifedipino, se observa un aumento notable en las concentraciones plasmáticas de quinidina de algunos pacientes. Por esta razón, siempre que se agregue o se suspenda el nifedipino, hay que vigilar las concentraciones plasmáticas de quinidina y, si fuera necesario ajustar su dosis. Algunos autores han notificado un aumento en las concentraciones plasmáticas del nifedipino después de la coadministración de ambos medicamentos, mientras que otros no han advertido ninguna modificación en la farmacocinética del nifedipino. En suma, es preciso vigilar atentamente la presión arterial cuando se añada la quinidina al tratamiento con nifedipino. Si procede, se reducirá además la dosis del nifedipino. Tacrolimus: El tacrolimus, como se sabe, se metaboliza a través del sistema 3A4 del citocromo P450. Los datos recién publicados indican que, a veces, hay que reducir la dosis del tacrolimus, si se administra junto con el nifedipino. Cuando se coadministran ambos fármacos, conviene vigilar las concentraciones plasmáticas de tacrolimus y, si procede, reducir su dosis.
Interacciones fármaco-alimentadas: Jugo de pomelo: El zumo de pomelo inhibe la isoenzima 3A4 del citocromo P450. La administración de nifedipino junto con zumo de pomelo eleva las concentraciones plasmáticas y prolonga la acción del nifedipino pues reduce su metabolismo de primer paso o su aclaramiento. En consecuencia, el efecto antihipertensivo puede aumentar. Cuando se consume zumo de pomelo de manera regular, este efecto puede durar hasta 3 días después de la última toma, como mínimo. Por eso, debe evitarse la ingestión de pomelo/zumo de pomelo mientras se tomo nifedipino (véase "Posología").
Interacciones no existentes: Ajmalina: La administración concomitante de nifedipino y ajmalina carece de efecto sobre el metabolismo de la ajmalina. Ácido acetilsalicílico: La administración concomitante de nifedipino y 100 mg de ácido acetilsalicílico no modifica la farmacocinética del nifedipino. La coadministración del nifedipino no altera el efecto de 100 mg de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría. Benazeprilo: La administración concomitante de nifedipino y benazeprilo no modifica la farmacocinética del nifedipino. Candesartán cilexetil: La administración concomitante de nifedipino y candesartán cilexetil no modifica la farmacocinética de ninguno de estos fármacos. Debrisoquina: La administración concomitante de nifedipino y debrisoquina carece de efecto sobre la cinética del metabolismo de la debrisoquina. Doxazosina: La administración concomitante de nifedipino y doxazosina no posee ningún efecto sobre la farmacocinética del nifedipino. Irbesartán: La administración concomitante de nifedipino e irbesartán no altera la farmacocinética de irbesartán. Omeprazol: La administración concomitante de nifedipino y omeprazol no tiene un efecto clínico relevante sobre la farmacocinética del nifedipino. Orlistat: La administración concomitante de nifedipino y orlistat no altera la farmacocinética del nifedipino. Pantoprazol: La administración concomitante de nifedipino y pantoprazol no cambia la farmacocinética del nifedipino. Ranitidina: La administración concomitante de nifedipino y ranitidina no posee ningún efecto sobre la farmacocinética del nifedipino. Rosiglitazona: La administración concomitante de nifedipino y rosiglitazona no tiene un efecto clínico relevante sobre la farmacocinética del nifedipino. Talinolol: La administración concomitante de nifedipino y talinolol no cambia la farmacocinética del nifedipino. Triamtereno-hidroclorotiazida: La administración concomitante de nifedipino y triamtereno-hidroclorotiazida no altera la farmacocinética del nifedipino.
Otras formas de interacción: El nifedipino puede aumentar falsamente los valores espectrométricos del ácido vanilil-mandélico en orina. Sin embargo, no altera la medición con HPLC.

No se administrará Adalat Oros si existe hipersensibilidad conocida al nifedipino o a cualquiera de los excipientes. El nifedipino está contraindicado en el embarazo antes de la 20^a semana y durante la lactancia materna. El nifedipino no debe administrarse en caso de shock cardiovascular. El nifedipino no se asociará a la rifampicina ya que, dada la inducción enzimática, se pueden no obtener valores plasmáticos eficientes de nifedipino (véase "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Comprimidos 20 mg: Cada comprimido de liberación osmótica programada contiene: Nifedipino 20 mg.
Comprimidos 30 mg: Cada comprimido de liberación osmótica programada contiene: Nifedipino 30 mg.
Comprimidos 60 mg: Cada comprimido de liberación osmótica programada contiene: Nifedipino 60 mg.

Código ATC: C08 CA05.

Tratamiento de la enfermedad coronaria: Angina de pecho estable y crónica (angina de esfuerzo).
Tratamiento de la hipertensión: Tratamiento de 6321 pacientes hipertensos con un factor de riesgo adicional, como mínimo, vigilados durante 3 a 4,8 años en un estudio multinacional, aleatorizado doble ciego y prospectivo. El nifedipino (Adalat Oros) redujo los episodios cardiovasculares y cerebrovasculares en grado comparable a una asociación estándar de diuréticos.

Propiedades farmacodinámicas: El nifedipino es un antagonista del calcio de tipo 1.4-dihidropiridinico. Los antagonistas del calcio reducen el aflujo transmembranario de los iones cálcicos a la célula por los canales lentos del calcio. El nifedipino actúa sobre todo en las células del miocardio y del músculo liso de las arterias coronarias y vasos de resistencia periféricos. Dentro del corazón, el nifedipino dilata las arterias coronarias, en particular los vasos de conducción grandes, incluso las paredes libres de los segmentos con estenosis parcial. Además, el nifedipino reduce el tono del músculo liso yascular de las arterias coronarias y evita el vasospasmo. El resultado neto es un aumento del flujo sanguíneo postestenótico y del aporte de oxigeno. Paralelamente, el nifedipino reduce los requerimientos de oxigeno al disminuir las resistencias periféricas (poscarga). El nifedipino, si se administra de manera prolongada, puede impedir, asimismo, la aparición de nuevas lesiones ateroscleróticas en las arterias coronarias. El nifedipino reduce el tono del músculo liso arteriolar, con lo que disminuye las resistencias periféricas elevadas y, en consecuencia, la presión arterial. Al comenzar el tratamiento con nifedipino puede observarse un aumento reflejo y transitorio de la frecuencia cardíaca y, por ende, del gasto cardíaco. Sin embargo, este aumento no compensa la vasodilatación. Además, el nifedipino aumenta la excreción de sodio y agua a corto y largo plazo. El efecto antihipertensivo del nifedipino resulta especialmente pronunciado para los pacientes hipertensos. En un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego y prospectivo sobre 6321 pacientes hipertensos con un factor de riesgo adicional, como mínimo, que fueron vigilados de 3 a 4.8 años, el nifedipino (Adalat Oros) redujo los episodios cardiovasculares y cerebrovasculares en grado comparable a una asociación estándar de diuréticos. En el estudio ACTION, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, con un seguimiento de 5 años, se investigaron los efectos de Adalat Oros en comparación con placebo, sobre la evolución clínica de 7665 pacientes con angina de pecho estable que seguían el mejor tratamiento en ese momento. La variable principal de eficacia (tasa combinada de muerte por cualquier causa, infarto agudo al miocardio, angina de pecho rebelde al tratamiento, insuficiencia cardíaca manifiesta de reciente comienzo, ictus invalidante y revascularización periférica) no difirió entre los pacientes asignados a Adalat Oros (n=3825) o al placebo (n=3840) (P=0.54). El análisis de subgrupos predefinidos, en el que se evaluó a 3997 pacientes con angina de pecho e hipertensión inicial, puso de manifiesto un descenso significativo del 13% de la variable principal de eficacia con Adalat Oros. Adalat Oros demostró ser seguro, de acuerdo con la variable principal de seguridad (tasa combinada de muerte por cualquier causa, infarto agudo al miocardio e ictus debilitante), siendo similar en los 2 grupos de tratamiento (P=0.86). Adalat Oros surtió un efecto positivo sobre 2 de las 3 variables secundarias predefinidas. La tasa combinada de muerte, los acontecimientos cardiovasculares principales, la revascularización y la angiografía coronaria disminuyeron en un 11% (P=0.0012); el motivo principal obedeció a un claro descenso en la necesidad de angiografía coronaria. En el grupo de nifedipino se observaron 150 angiografías coronarias menos, como primer acontecimiento, que en el del placebo. El número total de acontecimientos vasculares disminuyó en un 9% (P=0.027); el motivo principal estribaba en la menor necesidad de intervenciones coronarias percutáneas y cirugía de revascularización. En total, en el grupo de nifedipino se efectuaron 89 intervenciones menos, como primer acontecimiento, que en el del placebo. El resultado de la tercera variable secundaria "episodios cardiovasculares importantes" no reflejó diferencias entre los dos grupos de tratamiento (P=0.26).
Propiedades farmacocinéticas: Los comprimidos de Adalat Oros están formulados para suministrar nifedipino con una velocidad relativamente constante durante las 24 horas. El nifedipino de los comprimidos se libera con una cinética de orden cero a través de un procedimiento de impulsión-atracción (push-pull) osmótica controlado por la membrana. La velocidad de liberación no depende del pH ni de la motilidad gastrointestinal. Después de su deglución, los componentes inertes del comprimido permanecen intactos durante el tránsito gastrointestinal y son eliminados por las heces como una cubierta insoluble. Absorción: El nifedipino se absorbe casi completamente después de su administración oral. La disponibilidad sistémica de las formulaciones de nifedipino de liberación inmediata para administración oral (cápsulas de nifedipino) asciende al 45-56% debido al efecto de primer paso. La biodisponibilidad en estado estacionario de los comprimidos de Adalat Oros oscila entre el 68% y el 86% de la de las cápsulas de nifedipino. La administración con los alimentos modifica levemente la velocidad inicial de absorción pero no influye en la disponibilidad total. Las concentraciones plasmáticas del fármaco aumentan con una velocidad controlada después de administrar la dosis de Adalat Oros y alcanzan una mesta de 6 a 12 horas después de la primera toma. Cuando se aplica el tratamiento durante varios días, las concentraciones plasmáticas mencionadas se mantienen relativamente constantes, con escasísimas fluctuaciones entre los valores máximos y mínimos durante el intervalo posológico de 24 horas (0.9-1.2). El cuadro siguiente ilustra las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) que se alcanzan con los comprimidos de Adalat Oros y el tiempo necesario (tmax): Ver Tabla Distribución: El nifedipino se une en un 95% a las proteínas del plasma (albúmina). La vida media de distribución, después de su administración intravenosa, varía entre 5 y 6 minutos. Biotransformación: Después de su administración oral, el nifedipino se metaboliza en la pared intestinal y en el hígado, sobre todo a través de procesos oxidativos. Estos metabolitos carecen de actividad farmacodinámica. El nifedipino se excreta en forma de metabolitos, sobre todo por los riñones y en 5-15% a través de la bilis (con las heces). La sustancia intacta sólo se recupera en cantidades mínimas (menos del 0.1%) en la orina. Eliminación: La vida media de eliminación terminal de las formulaciones convencionales (cápsulas de nifedipino) es de 1.7 a 3.4 horas. La vida media de eliminación terminal de Adalat Oros no constituye un parámetro relevante, puesto que se mantienen mesetas de la concentración plasmática tras la liberación y absorción del nifedipino de los comprimidos. Una vez que se ha liberado y absorbido la última dosis, la concentración plasmática decae, finalmente, con una vida media de eliminación parecida a la de las formulaciones convencionales. No se han detectado cambios sustanciales entre los pacientes con alteraciones de la función renal, en comparación con los voluntarios sanos. El aclaramiento total se reduce en casos de alteración de la función hepática. Si la alteración es grave, puede precisarse una disminución de la dosis.
Datos preclínicos de seguridad: Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para la especie humana, a juzgar por los estudios convencionales sobre la toxicidad de las dosis únicas y múltiples, la genotoxicidad y el poder cancerígeno. Toxicidad aguda: Se ha investigado la toxicidad aguda con diversas especies animales; los resultados obtenidos se enumeran en el cuadro siguiente: Ver Tabla Toxicidad subaguda y subcrónica: La administración oral diaria a ratas (50 mg/kg de peso corporal) y a perros (100 mg/kg de peso corporal) durante períodos de 13 semanas y de 4 semanas, respectivamente, se toleró sin ningún efecto tóxico. Los perros toleraron, sin sufrir ningún daño, dosis de hasta 0.1 mg/kg de peso corporal/día administradas por vía parenteral (i.v.) durante 6 días. La administración intravenosa diaria de 2.5 mg/kg de peso corporal a ratas durante 3 semanas también se toleró sin ningún signo de lesión. Toxicidad crónica: Los perros toleraron dosis de hasta 100 mg/kg de peso corporal, administradas por vía oral todos los días a lo largo de 1 año, sin experimentar lesiones tóxicas. Los efectos tóxicos para las ratas sucedieron cuando la concentración en el alimento excedió de 100 ppm (aprox. 5-7 mg/kg de peso corporal). Carcinogenia: En un estudio prolongado con ratas (2 años) no se advirtieron efectos cancerígenos del nifedipino. Mutagenia: Para evaluar los efectos mutagénicos, se efectuaron las pruebas de Ames, letal dominante y la prueba de los micronúcleos con ratones. No se halló ningún indicio de actividad mutágena del nifedipino. Toxicidad para la función reproductora: Se ha comprobado que el nifedipino resulta teratógeno para las ratas, ratones y conejos pues induce deformidades digitales, malformaciones de las extremidades, hendiduras palatinas, hendiduras esternales y malformaciones de las costillas. Las deformidades de los dedos y las malformaciones de las extremidades probablemente obedecen a una disminución del flujo sanguíneo uterino pero también se han descrito en animales que sólo habían recibido nifedipino después de terminar el período organogenético. La administración de nifedipino se asocia a diversos efectos embiotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, como atrofia fetal (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y vellosidades coriónicas poco desarrolladas (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y prolongación de la gestación/disminución de la supervivencia neonatal (ratas; no se ha evaluado con ninguna otra especie). Todas las dosis asociadas a efectos teratógenos, embriotóxicos o fetotóxicos para los animales produjeron toxicidad materna y eran varias veces superiores a la dosis máxima recomendada para los seres humanos.

(Dosis e intervalo): El tratamiento se adaptará, en la medida de lo posible, a las necesidades de cada paciente. La dosis básica se introducirá gradualmente, según el cuadro clínico. Se vigilará cuidadosamente a los pacientes con alteraciones de la función hepática y, si la alteración es grave, se reducirá la dosis. Salvo prescripción contraria, se recomienda administrar las dosis siguientes a los adultos:
Enfermedad coronaria: Angina de pecho estable y crónica (angina de esfuerzo): 1 comprimido Adalat Oros 20 mg al día (1 x 20 mg/día). 1 comprimido Adalat Oros 30 mg al día (1 x 30 mg/día). 1 comprimido Adalat Oros 60 mg al día (1 x 60 mg/día).
Hipertensión: 1 comprimido Adalat Oros 20 mg al día (1 x 20 mg/día). 1 comprimido Adalat Oros 30 mg al día (1 x 30 mg/día). 1 comprimido Adalat Oros 60 mg al día (1 x 60 mg/día). En general, el tratamiento se iniciará con 30 mg una vez al día. También se pude empezar con 20 mg 1 vez al día en caso de indicación médica. Las dosis intermedias, es decir, 40 mg, 50 mg, etc., se pueden administrar asociando comprimidos de 20 mg y de 30 mg. La dosis se podrá incrementar de forma escalonada hasta 120 mg una vez al día, según la gravedad del trastorno y la respuesta del paciente. La coadministración de inhibidores o inductores de CYP3A4 puede exigir un cambio de la dosis de nifedipino o incluso su retirada (véase "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Duración del tratamiento: El médico responsable establecerá la duración del tratamiento.
Administración: Como norma, los comprimidos se deglutirán con algo de líquido, al margen de las comidas. Hay que evitar el jugo de pomelo (véase "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Los comprimidos no se deben masticar ni romper.

Síntomas: Se han descrito los síntomas siguientes en casos de intoxicación grave por nifedipino. Alteraciones de la conciencia hasta el extremo de coma, caída de la presión arterial, alteraciones taquicárdicas/bradicárdicas del ritmo cardíaco, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar.
Tratamiento de la sobredosis: En cuanto al tratamiento, la prioridad radica en eliminar el principio activo y restablecer la estabilidad cardiovascular. Si la intoxicación ocurre por vía oral, está indicado un lavado gástrico minucioso, combinado, si procede, con irrigación del intestino delgado. La eliminación, sobre todo en casos de intoxicación por productos de liberación lenta, como Adalat Oros, deberá ser lo más completa posible e incluirá la limpieza del intestino delgado para prevenir la absorción ulterior del principio activo que, de otra manera, resultaría inevitable. La hemodiálisis no sirve de nada, puesto que el nifedipino no se dializa; sin embargo, se aconseja la plasmaféresis (elevada unión a las proteínas del plasma, un volumen relativamente bajo de distribución). Las alteraciones bradicárdicas del ritmo cardíaco se pueden tratar sintomáticamente con simpaticomiméticos ß; si ocurre una alteración bradicárdica potencialmente mortal puede ser aconsejable el instituir un marcapasos transitorio. La hipotensión debida al shock cardiogénico y la vasodilatación arterial se pueden tratar con calcio (10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10% administrada por vía intravenosa lenta; si es necesario, se puede repetir la dosis). El calcio sérico puede avanzar, como consecuencia de esta medida, el intervalo superior de la normalidad o elevarse ligeramente. Si no se logra aumentar suficientemente la presión arterial con el calcio, se administrarán además simpaticomiméticos vasoconstrictores, como la dopamina o la noradrenalina. La posología de estos fármacos depende únicamente del efecto conseguido. Líquidos o volúmenes adicionales se administrarán con cuidado por el peligro de una sobrecarga cardíaca.

Ninguna.

Adalat Oros 20 y 30 mg: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos.
Adalat Oros 60 mg: Envase conteniendo 20 comprimidos.